綠茶素製標靶藥治癌

綠茶不但受品茗人士歡迎，內含的精華更可能是「抗癌救星」。英國有研究首次發現，利用綠茶素製成標靶藥物治療皮膚癌，有效令四成癌細胞消失，療程愈長，效果愈佳。

英國斯特拉斯克萊德大學的專家提取綠茶內的綠茶素，再放進含鐵質的蛋白內，製成癌症標靶藥。研究員將標靶藥混入一種人類皮膚癌細胞後，發現癌細胞每天都在消失，一個月後細胞更消失四成，時間愈長，癌細胞再減三成。但研究員再使用靜脈滴注或其他方法將綠茶素混入癌細胞，卻發現無助抑制癌細胞增長，有關研究已刊登在《國際納米醫學期刊》。

靜脈滴注無效果
負責研究的專家解釋，若用靜脈滴注方法將綠茶素注入體內，有機會分散至其他身體器官，當到達癌細胞位置時，綠茶素已經被稀釋，作用不大，但用標靶治療可將綠茶素直接送到癌細胞，不影響其他組織。專家又指，雖暫未能證實飲綠茶可預防癌症，但今次研究成果已屬治癌新突破，期望將來可臨床應用。

傳統化療對肝癌的療效並不顯著，在2007年美國食品及藥物管理局（FDA）批准了「索拉非尼」用於治療無法以手術切除的肝癌。這是一種激酶類標靶藥物，能有效阻斷癌細胞內化學訊號的傳遞及血管的形成。根據一項國際多中心臨床對照研究顯示，服用標靶藥的病人存活期明顯比服用安慰劑的病人優勝，前者中位數為10.7個月，後者為7.9個月，無疑予晚期病人一點希望。

防癌首要戒煙酒
始終預防勝於一切！要預防肝癌，第一要戒除煙酒，第二要避免感染乙型肝炎。若家中有人患乙型肝炎，其他成員應及早接受血液檢查，以確定是否已感染肝炎病毒，又或身體受感染後是否已產生抗體，若未受感染可即接種乙型肝炎免疫針，需在六個月內接受三次注射。

曾經感染肝炎或已知是乙肝帶病毒者，必須戒除煙酒和有充分休息，每六至九個月接受超聲波檢查和甲胎蛋白（AFP）血液測試，及早察覺早期腫瘤。超聲波和血液檢查一定要同時進行，互相配合，這普查方法可有效檢測到百分之九十五的腫瘤。可惜有些病人經過一段時期的檢查，因沒有發現病變而掉以輕心，不再繼續覆診檢查，直至兩、三年後有病徵時才看醫生，病情已比較嚴重，實令人惋惜。

臨床腫瘤科蔡清淟醫生

香港防癌會

THE HONG KONG ANTI-CANCER SOCIETY

治療白血病除了有新疫苗外，革命性標靶藥物Ibrutinib在英國經過二十八間醫院作兩度試驗後，英國抗癌藥物基金（Cancer Drugs Fund）現處方新藥予化療無效或癌病復發的病人。

Ibrutinib能針對和消除癌細胞的蛋白質，在試驗期間對套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）和慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukaemia）特別有效。

專家指，新藥的副作用少，只需每天服一次，就可免卻病人要承受化療之苦，而新藥亦毋須病人到醫院接受治理。不過藥物價值不菲，一年費用就高達七萬四千英鎊（約八十五萬八千港元），暫時亦只會處方予化療無效或癌病復發的病人。
英國《星期日郵報》


■Ibrutinib能針對和消除癌細胞的蛋白質。

吸煙、飲酒及空氣污染等問題，均可能引致舌頭、鼻咽、喉嚨、口腔等部位患癌。本港每年有近一千七百宗頭頸癌新症，造成近六百人死亡，患者可能需接受手術切除舌頭或咽喉，但會改變面容及影響生活。香港大學醫學院首次發現一種與頭頸癌有關的基因突變，並發現一種本用於肺癌的標靶藥，對這種基因突變的頭頸癌有效。臨床研究顯示，一名晚期舌癌外籍病人接受約兩星期標靶治療後，已再無發現癌細胞，近三年無復發。藥理專家更謂，今次發現亦可望為子宮頸癌、肝癌等其他癌症帶來治療新曙光。

港大醫學院藥理及藥劑學系助理教授呂偉欣於一二年與美國專家合作研究，原欲隨機測試幾種標靶藥對頭頸癌的反應，其中十一名頭頸癌患者服用「EGFR抑制劑」，該藥本用於治療基因突變的肺癌。研究人員發現其中一名患第四期舌癌的卅二歲男子，對該藥的反應特別好。他的腫瘤約兩厘米大，癌細胞已擴散至淋巴，惟接受藥物治療十三日後，舌頭組織及淋巴結再無癌細胞。


基因測序晶片可同時放入七至八名病人的基因，同步進行分析。

降低活躍度 殺癌細胞
呂偉欣指該名男病人體內並無「EGFR」基因突變，因此引發研究員追查，發現原來他體內有另一種名為「MAPK1」的基因突變，屬首次發現的基因變異。研究團隊再透過細胞實驗，證實「MAPK1」基因突變後會產生連鎖反應，令「EGFR」基因趨活躍，專家推測此一連鎖反應會加速癌細胞生長，亦解釋了為何男病人的「EGFR」基因本身沒有突變，「EGFR」抑制劑仍可透過降低該基因的活躍度以殺滅癌細胞。美國科學界其後重新審視頭頸癌患者的數據，發現約百分之一患者帶MAPK1基因突變。

子宮頸癌 有相同情況
頭頸癌患者現時主要透過接受手術及化療等進行治療，但手術或會改變面容，而切除舌頭、咽喉等也會影響生活質素，例如飲食及說話困難等，今次研究有助開展個人化藥物治療，而且不局限於頭頸癌，因為科學界現時發現近一成子宮頸癌患者亦帶有MAPK1基因突變，呂偉欣期望將來可探討本港頭頸癌及子宮頸癌患者與MAPK1基因突變的關連。


頭頸癌手術或會改變面容，影響病人生活。

癌症被視為奪命絕症，屯門醫院臨床腫瘤科部門主管董煜行醫逾卅載，見證癌症新症較卅年前增加近六成，他指治療癌症的方法愈來愈多，癌症已算是長期病患，不少病人經治療後可延長壽命。治癌法寶眾多，包括手術、電療、化療，以及近年興起的標靶藥。董煜坦言標靶藥的費用天價，藥廠若希望多點病人受惠，便應減價，而非只要求醫院管理局把藥物納入安全網。

五十七歲的董煜一九八二年加入伊利沙伯醫院腫瘤科，九○年轉至剛啟用的屯門醫院當「開荒牛」，其後率先引入立體定位放射治療醫治早期肺癌病人，又利用高劑量近距離放射療法醫舌癌。他○八年把屯院腫瘤科改革為全港首個綜合癌症與紓緩治療中心，今年度獲選為醫院管理局傑出員工。

籲引入競爭 才有望調低
董煜回顧本港癌症新症逐步攀升，每年整體癌症新症由上世紀八十年代的約一萬七千宗個案，增加至現時每年二萬七千宗，升幅近六成，估計至二○三○年，本港更可能有近四萬宗新症。他指，逾九成癌症個案與環境因素有關，包括空氣污染、吸煙、飲酒、肥胖及缺乏運動等，部分病人身患「絕症」頓感徬徨，但他指整體上癌症的治愈率高達五成。

董煜指標靶藥一向被捧為靈丹妙藥，但其實標靶藥僅對驗出有「靶點」的病人奏效，藥力平均維持八至九個月。他直斥全球均面對癌症標靶藥昂貴的問題，部分藥物每月索價數萬元，藥廠不時游說醫生「入多啲藥」，但又堅持藥價由藥廠總部定價，難以調整。他表示，藥廠間中或提供購藥優惠，但他認為始終要引入競爭，例如專利權限已過、多於一間藥廠出產同一類藥，才有望令藥費回落。

對於末期癌症復發病者，每生存多一天也彌足珍貴。據統計，約兩成三大腸癌患者於確診時已屆末期，癌細胞擴散至其他器官，患者接受第一、二線治療無效後，多數感到絕望甚或放棄治療。香港大學有份參與的國際研究發現，新口服標靶藥可延長末期腸癌患者壽命，平均整體存活期提升至近九個月，個別患者最長可存活兩年，可作為現有化療或標靶治療無效之後的第三線治療，為末期患者帶來曙光。


若市民出現大腸癌初期徵狀，例如大便隱血，應及早進行檢查。

大腸癌是本港最常見癌症，二○一二年有四千五百多宗新症，約一千九百人死亡，是第二位癌症殺手。港大醫學院內科學系臨床助理教授邱宗祥稱，大部分大腸癌患者屬初期，若及早發現，可做手術切除腫瘤；但約有四分之一新確診患者的病情已屆末期，並擴散至肺、肝等器官，可在短時間內死亡。

他指出，不少末期患者得知第一、二線治療例如化療加標靶藥等均無明顯效果，以為已無藥可醫，失去希望而放棄。

香港大學於一一年聯同中國、台灣、南韓等亞洲地區的專家進行研究，分析新口服標靶藥「瑞戈非尼」於二百名華裔末期大腸癌患者的效用。結果發現服用新藥一組，平均整體存活期提升至八點八個月，而對照組僅得六點三個月，即死亡風險減少四成半。


高先生（左）正使用新口服標靶藥病情暫時受控，右為邱宗祥。

「多活一天 已經是賺了」
「末期癌症多活一天，已經是賺了。」約六十歲的高先生於○九年確診第三期大腸癌，接受手術及化療後，病情趨穩定，但兩年後不幸癌症復發，並擴散至肺部，醫生判斷他僅餘兩年壽命。

他兩年間試了六組不同的治療組合，坦言當時已有心理準備，去年試新藥後病情暫受控。他形容患病後每一天都特別珍貴，現時會特別與親朋慶祝生日，感恩又多賺一年。

自費藥物 月付三至五萬
有份參與研究的邱宗祥稱，新藥屬公立醫院自費藥物，病人每月要付三萬至五萬元，當第一、二線治療無效，醫生才會處方。外國正研究將此藥轉為一線藥物，及應用於肝癌等其他癌症。此藥副作用輕微，一般只有腹瀉、高血壓和皮疹等，可用其他藥物紓緩。

治療癌症會使用「化學治療」或「標靶治療」。如果把「標靶藥物」比喻成有追蹤功能的導彈，對準癌細胞攻擊，那麼，「化學治療」很多時被比喻為核彈，無論好壞細胞也統統攻擊。

「標靶治療」是醫學上的大突破，有一段很重要的歷史。數十年前，科學界已在慢性骨髓性白血病的病人身上發現「費城染色體」，此染色體中會致癌的BCR-ABL融合基因，最後產生不良的融合蛋白，指令白血球不正常生長，這就是此類白血病的成因。

對準目標攻擊 減嚴重副作用
未發現此基因前，醫學界使用「核彈」攻擊，用化療藥物把所有血細胞消滅。但這種方法令骨髓大大受抑制，令病人出現嚴重貧血、血小板數量下降等嚴重副作用。後來，因為「費城染色體」的發現，醫學界於1990年研發出針對由該基因產生的融合蛋白為目標的「導彈」，「導彈」只會對準不良的蛋白發揮作用，令其失去功效，叫白血球不再不良生長。

由於此類「導彈」只會對準目標而不會攻擊其他地方，因此無辜受災大大減少，副作用比「化學治療」少得多。此外，「導彈」的治療功效相比下高達九成，比只有五成以下成功治療功效的「核彈」（化療），實在是醫學一大進步。

此後，不同的癌症開始發現其「幕後黑手」（引起癌病的內在目標），進而研發出不同的標靶治療，治療成效也大大提升。可惜，癌細胞的生長往往不是全因單一的潛在黑手而成，當我們對準一個目標攻擊，原來背後有多於一個原因令癌細胞生長，甚至有一些仍未被知道，這也是部分標靶藥物使用一段時間後失效的原因。

隨着世界投放數以百億元於科學研究，愈來愈多癌症真相被揭發出來，但面對人體精密的設計，我們所知有限，雖然治療方法多了，還是先預防、及早檢查為上。

聖雅各福群會

惠澤社區藥房

註冊藥劑師梁沛康