港大完成肝癌藥一期臨床試驗

香港大學一期臨床試驗中心成立一周年，已完成3項藥物一期臨床試驗，包括一項肝癌藥物及兩項肝炎藥物，有患肝癌的病人試驗新藥後，腫瘤停止擴散，情況令人鼓舞。但有關藥物仍需進一步作臨床試驗。

中心昨安排傳媒參觀設施。港大醫學院內科學系講座教授及系主任林小玲指，一期中心為新藥研究平台，有4間病房共24張病床，各設獨立生命監察儀器，可監察參與者的臨床反應。中心設有獨立的試驗藥物及生物樣本儲存設施、專用急救設施，為參與者提供更高保障。


■臨床試驗中心每張病床各設生命監察儀器（箭嘴示），方便監察參加者情況。

病婦服新藥後無擴散
林指出，去年7月至今，中心已完成3項一期藥物試驗；正進行中的有3項癌症藥物、一項肝炎藥物試驗；籌備中的共有12項。中心每年營運費用千萬元以上，政府資助供5年運作的4,000萬元並不足夠，但期望中心最終能達致自負盈虧。

自2007年患上肝癌的伍女士參與了癌症藥物試驗近一年，身體並無明顯副作用。現時她以平常心面對病魔，「不會覺得自己患上絕症，只是難醫的感冒」，呼籲更多病人參與試驗。瑪麗醫院內科腫瘤科專科醫生梁澄宇表示，伍女士的腫瘤用新藥後停止擴散，情況令人鼓舞。

港大醫學院內科學系講座教授（腸胃及肝臟科）袁孟峰則完成一項乙型肝炎藥物一期研究。該項由美國藥廠發起的研究，全球有10個中心參與，港大參與人數佔全球所需名額中逾半。參與丙型肝炎藥物試驗的魏先生是健康人士，稱每天早上要到醫院檢查，有時要住院數天，「有少少困身」，但可以幫助他人，十分有意義，呼籲大家多了解臨床試驗計劃。
■記者朱雋穎、趙雅婷


■林小玲（中）指中心試驗成績令人鼓舞。

目前不少癌症患者以放射治療（電療）醫治，但容易傷及其他重要器官，令患者有嚴重副作用，而且並非適用於所有癌症。以肝癌患者為例，治療後即使癌細胞得以消滅，但患者可致嚴重肝炎甚至肝衰竭。港安醫院早年引入新型電療技術「數碼導航刀」及「高速螺旋放射治療」，精準針對癌細胞施以高劑量放射，減少副作用，近年更應用此技術於原本不合適電療的肝癌上，令患者多一個治療選擇。

瞄準腫瘤 減對器官傷害
香港綜合腫瘤中心醫務總監潘冬平表示，肝癌一般不建議用電療醫治，因此一半肝癌患者要以外科手術及熱消融技術治療，但另一半未能接受痊愈性治療者，只能以經動脈化療栓塞來縮小腫瘤，此療法只對三至四成患者有效。近年電療技術如立體定向放射已可用於肝癌上，控制率達五至六成，但「數碼導航刀」可更準確地瞄準腫瘤施以高劑量放射，減低對肝臟及附近器官的傷害，肝癌控制率提高到八至九成。

香港港安醫院腫瘤中心醫務主管羅振基指，肺癌患者多年老人士，難以承受電療副作用，但以新技術「高速螺旋放射治療」技術可令輻射集中在腫瘤上，適合大面積腫瘤範圍，增加療效，減低傷及肺部組織。而乳癌患者亦因乳房接近心臟，令電療難度大增，新技術可降低輻射對心臟傷害。

兩項新技術雖在國際上已發展十年，但本港目前只有港安醫院引入。對於存活率方面，羅表示現時的立體定向放射技術已成熟且有效，上述兩項新技術不會大大延長存活率，功效反而着重在減低副作用上，減輕患者治療的痛苦。

近年醫學界積極研究以免疫療法治療癌症，但現時無法有效抑制因乙肝病毒暴增而引發的肝癌。港大醫學院病理學系的研究發現，一種較常用於醫學實驗的蛋白酶抑制劑，能夠阻截肝癌細胞形成防衞網，讓身體的免疫細胞更有效地殺死癌細胞。團隊指研究已在動物實驗取得成功，如日後能應用於臨床治療，料近70%肝癌病人都能適合，惟需要近10年時間繼續研究。

肝癌是第3號癌症殺手，2015年有1,571人死於肝癌，僅次肺癌及大腸癌。港大醫學院病理學系系主任吳呂愛蓮表示，肝癌的發病率高、存活率低，中至晚期的肝癌病人即使接受切除手術，5年存活率只有接近50%；化療及一般藥物治療的作用亦不大，本港現時所用的兩種標靶藥只能延長晚期病人數個月壽命。免疫治療對肝癌療效亦不顯著，尤以乙肝引發的肝癌為甚，相信臨床上不足20%病人接受治療後有好轉。

破解癌細胞防衞網
該學系助理教授黃澤蕾解釋，人體的免疫細胞T細胞具有消滅癌細胞功能，但癌細胞能與抑制性骨髓細胞組成防衞網，令T細胞無法起效。針對肝癌的免疫療法所採用的蛋白酶抑制劑ENTPD1，未能有效阻截防衞網形成。該系一項最新研究，發現另一種蛋白酶抑制劑ENTPD2，可阻截癌細胞與抑制性骨髓細胞積聚，從而破解防衞網，令T細胞可以殺死癌細胞。

黃表示，該系把24隻有肝癌腫瘤白老鼠平均分成4組，分別注射不同的蛋白酶抑制劑，發現接受ENTPD2的一組老鼠，不單癌腫瘤面積明顯縮小，治療後90日的存活率為40%；接受了ENTPD1及ENTPD2的一組老鼠，90日後全數存活，切片化驗顯示腫瘤完全消失。

她指，結果反映兩種抑制劑以不同方法嘗試讓T細胞消滅癌細胞，以此推論，ENTPD2可能更有效對付因乙肝引發的肝硬化或腫瘤。她指，是次研究或對未來研發新藥有一定指向，惟要在臨床應用，相信需要近10年時間。研究成果已於上月的科學期刊《Nature Communications》刊登。
記者 于健民

■黃澤蕾（右）指是次研究或為未來的免疫治療提供指向。朱永倫攝

免疫治療被視為對抗癌症的新方向。但晚期肝癌病人受體內抑制性骨髓細胞干擾，未必能激活免疫細胞殺滅癌腫瘤，僅兩至三成病人能對免疫治療產生效用。港大醫學院研究發現，一種用於實驗室研究的酶抑制劑，能在患肝癌老鼠身上，從源頭減少抑制性骨髓細胞積存，加強免疫治療效果，癌腫瘤更於七天內幾乎消失。此項發現為研製新藥治療肝癌病人帶來希望。

港大研究所採用的酶抑制劑，現時屬實驗用途。

港大醫學院病理學系助理教授黃澤蕾指出，免疫治療是透過激活血液中T細胞，殺滅癌細胞。但因癌細胞懂得與體內的抑制性骨髓細胞「合作」，干擾和對抗T細胞工作，令免疫治療對部分病人失效。港大醫學院病理學系進行兩年研究，分析瑪麗醫院十六名乙型肝炎帶菌的肝癌病人基因排序，結果發現癌細胞與抑制性骨髓細胞的結合原因，是源自一種由腫瘤釋放的ENTPD2酶。這種酶能再釋出化學物，令抑制性骨髓細胞積存於癌細胞。

老鼠測試 腫瘤七天幾消失
研究團隊將癌細胞移植到四組共廿四隻老鼠上，發現當腫瘤中的ENTPD2酶含量下降，老鼠體內抑制性骨髓細胞數量大幅減少，同時T細胞增加。研究人員將一款原用於實驗室研究的ENTPD2酶抑制劑，以及兩款用於肝癌免疫治療的檢查點抑制劑PD-1及CTLA-4注射到老鼠體內。結果發現，同時採用三款抑制劑，老鼠體內腫瘤在七天內由佔去肝臟一半，縮小至幾近消失，老鼠在九十天內存活率達百分百，存活率比只採用兩款檢查點抑制劑的老鼠為高。

有藥廠擬就研究製新產品
參與研究的港大醫學院病理學系博士生趙公雋表示，研究發現，肝癌腫瘤的ENTPD2酶含量愈高，代表癌細胞愈容易擴散和復發，ENTPD2酶在腎癌丶肺癌和食道癌中亦有類似被激活的情況，相信此發現是破解癌症的重要線索。

研究團隊將癌細胞移植到老鼠測試ENTPD2酶對腫瘤的影響。（受訪者提供）

港大醫學院病理學系講座教授及系主任吳呂愛蓮說，本港八成肝癌由乙肝引起，此類肝腫瘤內ENTPD2酶含量特別高，對免疫治療的反應率只得一成二。她說，已有藥廠有意就研究結果研發新一代藥物，期望令更多晚期肝癌病人受惠。

記者關琛詩