一種神奇藥物給胖人減肥帶來新希望

對於肥胖症而言，盡管目前存在著上千種飲食和藥物療法，但它依然是一大難以解決的全球性健康威脅。而7月份發表在《新英格蘭醫學期刊》(New England Journal of Medicine)上的一份研究報告，給廣大肥胖症患者帶來了一線希望──一種新的藥物。該項研究目前只針對兩名情況較為嚴重的患者進行了臨床試驗，但成效相當顯著。

這是彼此互不相幹的兩位少女。在她們的嬰兒時期，其體重就達到了一歲兒童正常體重范圍的最高極值。當她們長到17歲時，體重幾乎已是同齡人平均值的三倍。開始接受治療時，她們分別是17歲、18歲，體重為336磅（152公斤）、341磅（155公斤）。此次接受臨床治療後， 其中一名在42周內體重減輕33%，另外一名在12周內體重減輕了13%以上。柏林Charit醫院的Peter Khnen是該項研究的牽頭人，他接受採訪時稱，除去臨床試驗剛開始時的一段時間，在隨後的幾個月裡，受試者的臨床表現一直是體重持續下降，且沒有發現 任何明顯的副作用。

該療法主要針對一種罕見的基因問題。上述研究報告的共同作者Keith Gottesdiener說，罹患該基因缺陷症的病人無時無刻都會感覺到一種前所未有的飢餓感。Gottesdiener也是波士頓制藥公司Rhythm Pharmaceutical的首席執行長，該公司生產的setmelanotide正是此次臨床試驗中使用的新藥。

在人體內，當脂肪細胞產生瘦素(leptin)時，產生飽腹感的一條通路被打開。接著，瘦素又刺激某一基因生產出類嗎啡神經口（或稱POMC）。POMC在強表達下，可以分解成兩種主要激素，其中一種與其位於大腦皮層腦細胞上的受體結合，從而產生“飽”的訊號。

接受臨床試驗的這兩名女孩，其負責生產POMC的基因是有缺陷的。這阻礙了從腹部到大腦一系列“抑制食欲”訊號的正常產生。不過當患者服用 Setmelanotide後，它能直接刺激大腦MC4受體，從而中斷飢餓感的產生。（在此之前所使用的MC4活性劑是一些小分子顆粒，比 setmelanotide要小，但它們被當做藥物使用時會產生比較麻煩的副作用，而setmelanotide不會有這樣的問題。）

Peter Khnen稱，粗略推斷全世界大概只有數百人存在這樣的基因缺陷，他們目前幾乎沒有別的治療方案可選擇。今年1月份，美國食品與藥物管理局(FDA)授 予setmelanotide“罕見病藥物”和“突破性藥物”稱號，這意味著FDA承認setmelanotide對一種罕見病有療效，並且該藥物有望進 入審批快車道。

《新英格蘭醫學期刊》刊登的這份研究報告稱，接受該療法後，這兩名少女的陣發飢餓感降低了80%。Keith Gottesdiener稱，除了能抑制食欲外，setmelanotide還有另外一個功效，它能增加患者體內的能量輸出。

科研人員正在對存在POMC先天不足的病人和其他有相關基因突變情況的病人進行更深入的研究。有趣的是，拉布拉多犬（Labrador，狗的品種之一），也 常常因為POMC基因缺陷而變得肥胖，這種藥對於它們同樣有效。不過，目前除了將setmelanotide用於治療上述兩名少女所患的那種因基因缺陷導致的肥胖症外，科學家們對於將該藥物推廣用於一般性肥胖症的治療仍持十分謹慎的態度，因為以往的類似嘗試大多以失敗告終。

在這份研究報告的結尾，作者們寫道，我們推測setmelanotide對於並非由基因缺陷導致的肥胖症可能也同樣有效。若果真如此的話，這種藥物或許可以解決肥胖人 群遇到的兩大難題：一是“瘦素抵抗”問題，也就是患者大腦對瘦素沒有反應；另一個是節食後的體重反彈問題。

盡管研究人員對於此項成果仍持謹慎態度，且該藥物還需再過一段時間才能進行受試人群更廣泛的臨床試驗，但我們依然可以心存希望，也許setmelanotide和以往推出的那些減肥藥真的不一樣，它不僅能夠幫到那數百位基因缺陷導致的肥胖症患者，還能給廣大肥胖人群帶來有效的減肥之道。

MELVIN KONNER

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